A medicina genética pode deixar para trás pessoas com raras mutações. Mas há uma nova esperança

Emily Kramer-Golinkoff não consegue oxigênio suficiente a cada respiração. Avançado fibrose cística Faz coisas simples, como caminhar ou tomar banho árduas e cansativas.

Ela tem o mais comum fatal doença genética Nos EUA, que afeta 40.000 americanos. Mas o caso dela é causado por um raro mutação genéticaentão os medicamentos que trabalham para 90% das pessoas com fibrose cística não a ajudarão.

A mesma dinâmica ocorre em outras condições genéticas. Avanços impressionantes na ciência genética revelaram os culpados sutis e insidiosos por trás dessas doenças brutais e começaram a pavimentar o caminho para os tratamentos. Mas pacientes com essas mutações extremamente raras têm menos opções e perspectivas mais pobres do que aquelas com formas mais típicas dessas doenças – e muitas agora estão fixando esperanças nas terapias genéticas experimentais.

“Sentimos uma alegria tão pura por nossos amigos que foram retirados desse navio afundando”, disse Kramer-Golinkoff, 40. “Mas nos sentimos tão ansiosos e desesperados para se juntar a eles. É realmente difícil estar nessa minoria de pessoas deixadas para trás”.

Não é apenas a ciência que está funcionando contra esses pacientes, suas forças de mercado. As empresas farmacêuticas naturalmente procurarão medicamentos que visam as mutações mais comuns.

“Você precisa de um número suficientemente grande de pacientes em um mercado importante para que uma empresa esteja interessada em seguir em frente”, disse o Dr. Kiran Musunuru, especialista em edição de genes da Universidade da Pensilvânia. O que isso equivale, ele diz, é “discriminação mutacional”.

As instituições de caridade-incluindo uma organização sem fins lucrativos Kramer-Golinkoff co-fundadas chamada Emily’s Entourage-estão tentando superar essa barreira. Os esforços de captação de recursos ajudaram a iniciar a terapia genética que poderia ajudar os pacientes, independentemente da mutação.

Embora provavelmente não esteja disponível por anos, “apenas ter essas terapias em ensaios proporciona muita esperança”, disse Kramer-Golinkoff.

Kramer-Golinkoff tinha apenas seis semanas de idade quando foi diagnosticada com fibrose cística, o que faz com que o muco grosso e pegajoso se acumule no corpo.

Ocorre quando a chamada proteína CFTR não é feita ou não é feita corretamente, permitindo que o cloreto fique preso nas células, o que significa que a água não pode manter a superfície da célula hidratada. O acúmulo de muco pode levar a danos, bloqueios e infecções nos pulmões e outros órgãos afetados.

“À medida que envelheci … meu CF piorou, apesar de todos os meus melhores esforços para adiá-lo”, disse Kramer-Golinkoff.

Antes que sua doença ficasse tão ruim, ela conseguiu obter um mestrado em bioética na Universidade da Pensilvânia, trabalhar, viajar e passar um tempo com os amigos. Mas ela acabou desenvolvendo diabetes relacionados à CF e outros problemas. Ela é propensa a infecções e desde a pandemia viveu com seus pais isoladamente na Grande Filadélfia.

“A CF é um verdadeiro monstro de uma doença”, disse ela.

Enquanto isso, outros com a condição viram vastas melhorias em sua saúde com terapias do “modulador de CFTR” que funcionam para pessoas com a mutação mais comum, corrigindo a proteína com defeito. A pesquisa mostra que eles melhoram drasticamente a função pulmonar, os sintomas respiratórios e a qualidade de vida geral dos pacientes.

Além de não trabalhar para pessoas com mutações raras, esses tratamentos não estão disponíveis para pacientes cujas mutações causadoras de doenças não são conhecidas ou totalmente compreendidas. As mutações podem ser desconhecidas devido à falta de testes genéticos em locais como nações em desenvolvimento, ou pouco estudados porque são incomuns ou difíceis de detectar.

Empresas de testes genéticos como o GeneDX fizeram algum progresso na exibição de mais pessoas de diversas origens, mas permanecem as desigualdades.

Por exemplo, dados abrangentes sobre fibrose cística são escassos entre as populações africanas – que afetam as pessoas que vivem no continente, bem como aquelas que traçam seus ancestrais lá. Pesquisas mostram Os pacientes com fibrose cística preta são mais propensos do que seus colegas brancos de estar entre os 10% que não se beneficiam das terapias moduladoras.

Embora haja poucas chances de mudar a dinâmica do mercado, disseram os pesquisadores, uma solução é desenvolver terapias genéticas “mutações agnósticas” direcionadas a todos os pacientes com uma doença. Essa abordagem está sendo julgada em doenças da retina e da fibrose cística.

“Há um enorme impulso para desenvolver essas terapias”, disse o corte do Dr. Garry, do Centro de Fibrose Cística Johns Hopkins.

A maioria das 14 terapias genéticas experimentais no oleoduto Para a doença, o objetivo é ajudar os pacientes com qualquer mutação, diz a Fundação de Fibrose Cística, fornecendo uma versão nova e correta do gene CFTR para as células. A obtenção de cópias corretas do gene CFTR permitiria que as células façam proteínas normais, independentemente de que mutação faça com que um paciente não tenha, ou não, proteínas CFTR funcionais.

Um tratamento, parcialmente financiado pela Fundação, é patrocinado pela Spirovant Sciences, a comitiva de uma empresa que Emily forneceu dinheiro de sementes para lançar. O primeiro paciente recebeu a terapia em novembro em um ensaio clínico de 53 semanas na Universidade de Columbia, que visa determinar se é seguro e quanto tempo permanece no pulmão.

Kramer-Golinkoff disse que está mais otimista com seu futuro hoje em dia, mesmo quando sua própria doença piora. Nesse ponto, ela está vivendo com 30% de função pulmonar, sofre de problemas nos rins e tem pressão alta em seus pulmões. Ela depende da insulina para o diabetes e toma inúmeras comprimidos diariamente.

“Você precisa fazer escolhas realmente conscientes … ao longo do dia sobre como usar sua energia limitada. E isso é realmente difícil de fazer quando você tem grandes sonhos e trabalho e vida importantes para viver”, disse ela.

“Estamos incrivelmente empolgados com a promessa de terapias genéticas. Eles não podem vir em breve.”

___

O Departamento de Saúde e Ciência da Associated Press recebe apoio do grupo de mídia científica e educacional do Howard Hughes Medical Institute e da Robert Wood Johnson Foundation. O AP é o único responsável por todo o conteúdo.